ارتفاع السكر المستمر والمزمن يضر بشكل خطير بالشبكة العصبية الواسعة في الجسم، ويؤثر بشكل خاص على الأعصاب الطرفية الطويلة التي تمتد إلى الساقين والقدمين والذراعين. يسبب هذا التلف العصبي أعراضاً مزعجة وقد تكون مؤلمة مثل الخدر التدريجي، والتنميل، والألم الحارق، أو فقدان الإحساس تماماً بالأطراف، مما يزيد من خطر الإصابة بقرح القدم السكرية الخطيرة. لا يقتصر التلف على الأطراف فقط، بل يمكن أن يؤثر على الأعصاب اللاإرادية التي تتحكم في الأعضاء الداخلية والحيوية، مما قد يسبب مشاكل خطيرة في الجهاز الهضمي (مثل بطء إفراغ المعدة أو الإمساك الشديد)، واضطرابات خطيرة في ضربات القلب، ومشاكل في المثانة والتحكم بالبول، وضعفاً جنسياً. التحكم الجيد والدقيق في السكر هو الوسيلة الوحيدة والفعالة لمنع تلف الأعصاب أو إيقاف تقدمه.